La FDA aprueba una nueva terapia avanzada para la fibrosis quística

El tratamiento ha sido aprobado para aproximadamente 90% de los pacientes con fibrosis quística, muchos de los cuales no tenían ninguna opción terapéutica aprobada

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, sus siglas en inglés) aprobó hoy Trikafta (elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor), el primer tratamiento disponible basado en la combinación de tres medicamentos para tratar a pacientes con la mutación más común de la fibrosis quística. Trikafta está aprobada para pacientes de 12 años de edad o más con fibrosis quística, que tienen por lo menos una mutación F508del del gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR, sus siglas en inglés), la cual se estima que representa el 90% de la población con fibrosis quística.  

“En la FDA, estamos buscando constantemente maneras para ayudar a acelerar el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades complejas mientras, al mismo tiempo, mantenemos nuestros altos criterios de revisión. Hoy, esta aprobación histórica es un testimonio de estos esfuerzos, poniendo a la disposición de la mayoría de los pacientes con fibrosis quística un nuevo tratamiento, incluyendo a adolescentes quienes previamente no tenían opciones, y dándole acceso a otros en la comunidad de la fibrosis quística  una terapia efectiva adicional,” dijo el Comisionado de la FDA Ned Sharpless, M.D. “En los últimos años, hemos visto considerables avances en terapias para tratar la fibrosis quística y mejorar la calidad de vida de los pacientes; sin embargo, muchos subgrupos de pacientes con fibrosis quística no tenían opciones de tratamientos aprobados.  Es por esto que usamos todos los programas disponibles, incluyendo Priority Review, Fast Track, Breakthrough Therapy, y la designación de fármaco huérfano para ayudar a acelerar, de la manera más eficiente posible, la aprobación que tuvo lugar hoy, mientras mantenemos nuestros altos estándares. La FDA continúa comprometida al avance de nuevas opciones para tratamientos en áreas donde las necesidades de los pacientes continúan insatisfechas, particularmente para enfermedades que afectan a los niños.” 

La fibrosis quística es una enfermedad poco común, progresiva y grave que causa la creación mucosidad espesa que se acumula en los pulmones, el tracto digestivo y otras partes del cuerpo. Esto lleva a problemas respiratorios y digestivos graves, como también otras complicaciones tales como infecciones y la diabetes. La fibrosis quística es causada por una proteína defectuosa que es el resultado de mutaciones en el gen CFTR. Aunque existen aproximadamente 2,000 mutaciones del gen CFTR conocidas, la mutación más común es la mutación F508del. 

Trikafta es una combinación de tres medicamentos que se enfocan en la proteína defectuosa CFTR. Ayuda a la proteína creada por la mutación del gen CFTR a funcionar más efectivamente. Las terapias actualmente disponibles que se enfocan en la proteína defectuosa son opciones de tratamientos para algunos pacientes con fibrosis quística; pero muchos pacientes tienen mutaciones que no son elegibles para recibir tratamiento. Trikafta es el primer tratamiento aprobado efectivo para pacientes de 12 años de edad o más con fibrosis quística, que tienen por lo menos una mutación F508del del gen regulador de la conductancia transmembrana (CFTR, sus siglas en inglés), la cual afecta el 90% de la población con fibrosis quística o aproximadamente 27,000 personas en los Estados Unidos.  

La eficacia de Trikafta en pacientes de 12 años de edad o más fue demostrada en dos ensayos. El primer ensayo fue de 24 semanas, aleatorio, doble ciego y controlado por placebo; participaron 403 pacientes con la mutación F508del y una mutación en el segundo alelo, lo que resulta en no tener la proteína CFTR o la proteína CFTR que no responde a ivacaftor o a solo tezacaftor/ivacaftor. El Segundo ensayo fue de 4 semanas, aleatorio, doble ciego y con controles activos; participaron 107 pacientes con dos mutaciones F508del idénticas.  

En cada ensayo, el análisis primario observe los aumentos en el porciento pronosticado del volumen espiratorio forzado en un segundo, conocido ppFEV1, el cual es un marcador establecido del progreso de la enfermedad pulmonaria fibrosis quística.  Trikafta aumentó el ppFEV1 en ambos ensayos. En el primer ensayo, aumentó el promedio ppFEV1 un 13.8% de la referencia inicial, comparado con el placebo. En el segundo ensayo, aumentó el promedio ppFEV1 un 10% de la referencia inicial, comparado con tezacaftor/ivacaftor. En el primer ensayo, el tratamiento con Trikafta también resultó en mejoras en el cloro en sudor, el número de exacerbaciones pulmonares (peores síntomas respiratorios y función pulmonar), y en el índice de masa corporal (relación de peso-estatura) comparado con el placebo.

El perfil de seguridad de Trikafta está basado en datos de los 510 pacientes con fibrosis quística que participaron en los dos ensayos. El perfil de seguridad es, en general, similar en todos los subgrupos de pacientes. Las reacciones adversas graves que ocurrieron más a menudo en los pacientes que recibieron Trikafta, comparado con el placebo, fueron sarpullido y gripe. Las reacciones adversas más comunes incluyeron dolor de cabeza, infecciones del tracto respiratorio superior, dolores abdominales, diarrea, sarpullidos, aumento en las enzimas del hígado (alaninoaminotransferasa y aspartatoaminotrasferasa), congestión nasal,  aumento de la creatinfosfocinasa en el sangre  (una enzima que puede asociarse con daño muscular), rinorrea (mucosidad en la cavidad nasal), rinitis (inflamación de la membrana mucosa en la nariz), gripe, influenza, sinusitis y aumento en la bilirrubina en la sangre (puede ser causado por problemas en el hígado, la vesícula biliar o los glóbulos rojos).

La información de prescripción para Trikafta incluye advertencias relacionadas con las pruebas de función hepática elevadas (transaminasas y bilirrubina), su uso al mismo tiempo con otros productos que son inductores o inhibidores de otra enzima hepática conocida como Cytochrome P450 3A4 (CYP3A), y el riesgo de cataratas. Los pacientes y sus proveedores de cuidado deben hablar con un profesional de atención médica sobre estos riesgos y cualquier medicamento que puedan tomar antes de comenzar el tratamiento. 

Los pacientes con fibrosis quística deben hablar con un profesional de atención médica y realizar las pruebas para entender qué mutación genética tienen. La presencia de por lo menos una mutación F508del debe ser confirmada usando un análisis de genotipo autorizado por la FDA antes de comenzar el tratamiento. La seguridad y efectividad de Trikafta en pacientes con fibrosis quística de menos de 12 años de edad no ha sido establecida.  

La FDA le otorgó a esta aplicación Revisión Proritaria (Priority Review), además de Vía Rápida (Fast Track) y la designación de Terapia Revolucionaria (Breakthrough Therapy Designation). Trikafta también recibió la designación de fármaco huérfano, la cual ofrece incentivos para asistir y alentar el desarrollo de medicamentos para enfermedades poco comunes. Los medicamentos aprobados bajo los programas acelerados están sujetos a los mismos estándares de aprobación de otras aprobaciones por la FDA. Ya que el beneficio de Trikafta para la comunidad de la fibrosis quística, la FDA revisó y aprobó Trikafta en aproximadamente tres meses, antes de la fecha de revisión prevista del 19 de marzo de 2020. La aprobación de Trikafta fue otorgada a Vertex Pharmaceuticals Incorporated, y recibirá un Comprobante de Revisión Prioritario Enfermedad Pediátrica Poco Común por desarrollar esta terapia. 

La FDA, una dependencia del Departamento de Salud y Servicios Sociales de los Estados Unidos, protege la salud pública asegurando la protección, eficacia y seguridad de los medicamentos tanto veterinarios como para los seres humanos, las vacunas y otros productos biológicos destinados al uso en seres humanos, así como de los dispositivos médicos. La dependencia también es responsable de la protección y seguridad de nuestro suministro nacional de alimentos, los cosméticos, los suplementos dietéticos, los productos que emiten radiación electrónica, así como de la regulación de los productos de Tabaco.

Fuente: FDA.




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